狭心症とは？

●狭心症とは？

狭心症（きょうしんしょう、angina pectoris）とは、心臓の筋肉（心筋）に酸素を供給している冠動脈の異常（動脈硬化、攣縮など）による一過性の心筋の虚血のための胸痛・胸部圧迫感などの主症状である。

虚血性心疾患の1つである。

なお、完全に冠動脈が閉塞、または著しい狭窄が起こり、心筋が壊死してしまった場合には心筋梗塞という。



●狭心症分類


発症の誘因による分類

労作性狭心症（angina of effort）：体を動かした時に症状が出る狭心症。

安静時狭心症（angina at rest）：安静時に症状が出る狭心症。




発症機序による分類

器質性狭心症：冠動脈の狭窄による虚血。

微小血管狭心症：心臓内の微小血管の狭窄及び攣縮による虚血。

患者の男女比が大きく、中でも更年期の女性に多く見られる症状で女性の場合は閉経により血管拡張作用を持つエストロゲンが減少することにより引き起こされる。

1980年代になってようやく発見された。


冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）：冠動脈の攣縮（spasm）が原因の虚血。

異型狭心症：冠攣縮性狭心症のうち心電図でST波が上昇している場合。


臨床経過による分類（AHA分類、1975年）

安定狭心症：最近3週間の症状や発作が安定化している狭心症。

不安定狭心症（unstable angina）：症状が最近3週間以内に発症した場合や発作が増悪している狭心症。

薬の効き方が悪くなった場合も含まれる。

心筋梗塞に移行しやすく注意が必要である。

近年では急性冠症候群;Acute coronary syndromeという概念がこれに近い。




●狭心症の原因

一般的に狭心症は心臓の冠動脈にプラークという固まりができ、血液の通り道を狭くすることによって起こるもの。

誘因としては高血圧、高脂血症、肥満、高尿酸血症、ストレス、性格などが考えられる。

冠攣縮型(異型)狭心症は、心臓の血管そのものが異常収縮をきたし、極度に狭くなってしまうために起こる。

微小血管狭心症は、心臓内の微小血管の狭窄及び攣縮によって起こるもの。

誘因としては閉経、喫煙などが考えられる。





●狭心症の症状

狭心痛（締め付けられるような痛み;絞扼感や圧迫感）が主症状である。

痛みは前胸部が最も多いが他の部位にも生じる事がある（心窩部から、頸部や左肩へ向かう放散痛など）。

発作は大体15分以内には消失する。他に動悸・不整脈、呼吸困難、頭痛、嘔吐など。

症状を放置した場合、心筋梗塞、心室細動などを引き起こす場合がある。




●狭心症の検査

心電図：一般的にはST低下（下降）がみられる。

ホルター心電図：小型の心電図記録装置を24時間携帯し、検査を行う

運動負荷心電図：労作性狭心症では運動負荷で心電図に変化がみられる。

心筋血流シンチグラフィ：人工的に作られた放射性同位体（RI）を使用する。

使用されるのは、201Tlや99mTcである。特定の施設でしか施行できない。

冠動脈造影（coronary angiography：CAG）

血液検査：白血球、CRP、CK、CKアイソザイム、AST、LDHなどは心筋梗塞や不安定狭心症での鑑別に有用。

ペントラキシン（PTX3）：炎症性蛋白であるが血管内皮で産生されており、血栓症と強い相関がある。心筋梗塞へ移行しつつある不安定狭心症の診断に有用と考えられている。

水俣病とは？

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３）超入門・基礎医学、薬学の試験問題 (S269)　
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問題１．次の文章は何について説明しているか？

熊本県と新潟県の河川流域に再度にわたって発生をみた有機水銀
（メチル水銀）中毒で、日本の代表的な公害病の一つである。

（１） SMON 　　（２）水俣病





」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（２）水俣病


【参考】

（１） SMON （スモン）

整腸剤キノホルムによる薬害。
1955年頃より発生し、1967〜1968年頃に多量発生した。

SMONは「subacute myelo-optico-neuropathy」の略称、別名：亜急性脊髄視神経症







問題２．次の説明文は何を説明しているか？

A群溶血性連鎖球菌（溶連菌）による扁桃を中心とした上気道感染に個体の免疫応答
が加わって発症する全身性の炎症疾患で、膠原病の一つとされる。

溶連菌感染後に発症するが溶連菌感染症ではなく、溶連菌の毒素に対する抗体が
発症に関連するものとみられており、溶連菌は検出されない。

溶連菌感染者の3％前後が発症し、5〜15歳の小児に多い。後遺症として心臓弁膜症が
多くみられるのが特徴である。


（１）rickettsiosis　　　　（２）rheumatic fever




　　　　


」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（２）rheumatic fever （リウマチ熱）


【参考】

（１）rickettsiosis（リケッチア症）

リケッチア科に属する微生物を病原体とする感染症で、発疹チフス、発疹熱、
ロッキー山紅斑熱、つつが虫病、紅斑熱リケッチア症、Q熱、五日熱などが含まれ、
それぞれ病原リケッチアを異にする。




問題３．次の説明文は何を説明しているか？

生体に感染後、逆転写酵素を合成できるウイルスの総称。
エイズウイルス（HIV）、成人T細胞白血病（ATL）の原因ウイルス（HTLV‐1）などが知られている。


（１）Norovirus　（２）Retrovirus





」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（２）Retrovirus 　（レトロウイルス）　


【参考】

（１）Norovirus（ノロウイルス）

非細菌性急性胃腸炎を引き起こすウイルスの一種である。

カキなどの貝類の摂食による食中毒の原因になるほか、感染したヒトの糞便や嘔吐物、
あるいはそれらが乾燥したものから出る塵埃を介して経口感染する。

ノロウイルスによる集団感染は世界各地の学校や養護施設などで散発的に発生している。

「NV」や「NoV」と略される。

ペストとは？

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３）超入門・基礎医学、薬学の試験問題 (S265)　
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問題１．次の文章は何について説明しているか？

14世紀に中央アジアからヨーロッパ全域を席巻した大流行は
歴史的にも知られ、当時のヨーロッパ全人口の4分の1にあた
る2500万人の死者が出たほどの大災害をもたらし、黒死病と
して恐れられた。
日本でも1898年（明治31）から1926年（昭和1）の間に2909人
の患者発生がみられた。

元来ネズミなど齧歯（げっし）類の流行病であり、これがノミ、
ナンキンムシ、シラミなどの昆虫の媒介によってヒトに感染する。
リンパ節腫（せつしゅ）、敗血症および肺炎などの病像を呈する。

（１） 疱瘡（ほうそう） 　　（２）ペスト







」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（２）ペスト


【参考】

（１） 疱瘡（ほうそう）

天然痘の俗称。
種痘が普及するまで、疱瘡はもっとも恐ろしい厄病とされていた。







問題２．次の説明文は何を説明しているか？

ボツリヌス菌に汚染された食品中で菌が増殖し、同時に産生された毒素を
経口摂取することによっておこる食中毒をいう。

発生はまれであるが、致命率の高い細菌性食中毒である。
生体内で増殖することはほとんどなく、汚染されたソーセージや缶詰、
または塩漬け食品中で増殖する。


（１）poliomyelitis 　　　　（２）botulism




　　　　



」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（２）botulism （ボツリヌス菌食中毒）

治療

まず過敏症のないことを確かめてから、速やかに抗毒素血清療法を行う。
対症療法としては、部屋を暗くして刺激を避け、鎮静剤、抗菌剤、解毒剤、
強心剤、呼吸促進剤などを用いるほか、胃洗浄などを行うこともある。
呼吸困難に対しては必要に応じて気管切開を行う。

●乳児ボツリヌス症

乳児ボツリヌス症は、1976年にアメリカで発見された病型で、生後3週間から
8か月までの乳児がかかる。

経口摂取されたA、B型菌芽胞（胞子）が腸管内で発芽増殖して産生された毒素
によっておこる。蜂蜜（はちみつ）が芽胞のおもな媒介食品で、頑固な便秘、
吸入力の低下、弱い泣き声、運動麻痺症状が現れる。致命率は3％以下である。
日本でも1986年（昭和61）以来、数例みつかっている。




【参考】

（１）poliomyelitis （ポリオ）

ポリオウイルスによる急性伝染病で、脊髄神経の灰白質が侵され、夏かぜのよう
な症状が現れたのち、急に足や腕が麻痺して動かなくなる疾患をいう。

急性灰白髄炎、脊髄性小児麻痺、ハイネ‐メジン病Heine-Medinともよばれていたが
ワクチンの普及以来、単にポリオと略称されることが多くなった。







問題３．次の説明文は何を説明しているか？

ウイルスの感染によっておこる急性発疹性感染症で、感染症予防・医療法
（感染症法）では5類感染症・全数把握疾患に分類されている。
俗に「はしか」とよばれるが、三日ばしかは別の疾患（風疹）である。


（１）measles　　（２）malaria





」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（１）measles　（麻疹）　

麻疹はほとんどの人が一度はかかる重症の伝染病として古くから知られ、
昔は「命定め」とよばれて恐れられたが、1978年（昭和53）10月に定期予防接種の
対象疾患となり、患者の発生が著しく減少した。

しかし近年、麻疹患者数はふたたび増加傾向にある。2007年には10〜20代を
中心に全国的な流行が発生、多くの大学や高校が麻疹の流行で休校となった。

2008年1月から、麻疹の発生動向調査方法が、従来の定点把握から全数把握に変
更され、また定期予防接種の対象も拡大されるなど、麻疹排除へ向けた取組みが強化されている。




【参考】

（２）malaria （マラリア）

代表的な熱帯病の一種で、ハマダラカの刺咬（しこう）によって媒介される
三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫および卵型
マラリア原虫の、単独または混合感染によっておこる原虫感染症をいう。

クエン酸回路とは？

●クエン酸回路とは？

クエン酸回路（クエンさんかいろ）とは好気的代謝に関する最も重要な生化学反応回路であり、酸素呼吸を行う生物全般に見られる。

1937年にドイツの化学者ハンス・クレブスが発見した（この功績により1953年にノーベル生理学・医学賞を受賞）。


解糖や脂肪酸のβ酸化によって生成するアセチルCoAがこの回路に組み込まれ、酸化されることによって、ATPや電子伝達系で用いられるNADHなどが生じ、効率の良いエネルギー生産を可能にしている。

またアミノ酸などの生合成に係る物質を生産するという役割もある。


クエン酸回路の呼称は高等学校の生物学でよく適用されているが、大学以降ではTCA回路、TCAサイクル (tricarboxylic acid cycle) と呼ばれる場合が多い。

一般的には「クエン酸回路」の名称がよく浸透している。

その他に、トリカルボン酸回路、クレブス回路 (Krebs cycle) などと呼ばれる場合もある。



●クエン酸回路の反応系

クエン酸回路はアセチルCoAが反応系に組み込まれることで始まる。

それに先立って、解糖系で生成したピルビン酸は以下の式でアセチルCoAとなる。

ピルビン酸 + NAD+ + SH-CoA → アセチルCoA + NADH + CO2

この反応はピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体によって触媒される。

また、脂肪酸のβ酸化でも脂肪酸アシルCoAからアセチルCoAが生じる。



炭素の収支の観点から見るとアセチルCoAとオキサロ酢酸を入力すると、2分子の二酸化炭素とオキサロ酢酸が出力されてくることになる。

オキサロ酢酸が入力出力両方に現れることが、回路と呼ばれる由縁だが、入力されたオキサロ酢酸と同一のものが出力される訳ではない。

入力されたアセチルCoA由来の炭素は出力されるオキサロ酢酸に組み込まれ、出力される二酸化炭素は入力されたオキサロ酢酸に由来する。

嫌気条件になると電子伝達系でNADHの消費が停止し、解糖系の乳酸発酵にてNAD+に還元される。



●クエン酸回路の役割

クエン酸回路は異化反応回路と、同化反応回路としての二重の性質を持つ。


異化反応

クエン酸回路が1回転するとアセチルCoA1分子あたり3分子のNADH、1分子のFADH2、1分子のGTP（これは動物のみ、植物や原核生物はATP）、2分子の二酸化炭素が放出される。

エネルギー通貨の発生および電子伝達系で酸化的リン酸化を行うためのNADHの生産に寄与している。



同化反応

また、クエン酸回路に生じるいくつかの物質はアミノ酸やポルフィリンといった生体分子の生合成に寄与しており、特にアセチルCoAは生物体内で発生している数多くの反応によって触媒される。

オキサロ酢酸はホスホエノールピルビン酸となって解糖系の逆の反応系である糖新生に関与している。

この同化反応としての性質をクエン酸回路が有するため、回路を構成する化合物が不足することがある。

これらの物質を補充するための反応をアナプレロティック反応という。

最も代表的なものはピルビン酸がオキサロ酢酸となる反応で、この反応を触媒する酵素はピルビン酸カルボキシラーゼである。

本酵素はクエン酸回路を構成する化合物が不足することによって蓄積するアセチルCoAにより活性化される。



●クエン酸回路の所在

クエン酸回路の反応をになう酵素群は、真核生物の場合ミトコンドリアの基質に存在している。

解糖系によってえられたピルビン酸は同様にミトコンドリア内でアセチルCoAとなる。

好気性原核生物の場合は細胞膜付近にこれらの酵素群が存在する。

これはえられたNADHが細胞膜中に存在する電子伝達系に容易に運搬されるようにされるためだと考えられている。




●還元的クエン酸回路

真核生物や好気性の微生物中には酸化的クエン酸回路が存在するのに対し、一部の生物は好気呼吸を行わないにもかかわらずクエン酸回路の酵素群を所持している。

これらの生物は還元的クエン酸回路といって、上記に述べた反応と全く逆の反応を起こしている。



還元的クエン酸回路では、酸化的クエン酸回路とは逆にエネルギー輸送体の消費が行われると同時に、そのエネルギーを用いて二酸化炭素が固定する炭酸固定反応を起こしている。

即ちスクシニルCoAからイソクエン酸までの反応系でTCA回路1回転辺り2分子の二酸化炭素が生体分子になっている。



還元的クエン酸回路を持っている生物としては、もっとも有名なものに水素細菌という水素をエネルギー源として生活している細菌群の存在があげられる。

水素細菌の多くは成長因子としてエネルギー源の水素および二酸化炭素を要求するが、この要求性は還元的クエン酸回路に由来する。

炭酸固定された二酸化炭素は生物体の構築に向けて生体反応に組み込まれる。



また、2003年には本来植物と一部の細菌のみが行うと思われていた炭酸固定が、カイコによって行われていることが明らかになった。

カイコの炭素摂食量の1000分の1と言うわずかな量ではあるが、カイコの体内に空気由来の炭素の存在が安定同位体比によってあきらかになった。

カイコは以下の反応式で炭酸固定を行っている。

ピルビン酸 + ATP + CO2 → オキサロ酢酸 + ADP + Pi

エネルギーを用いる系ではあるが、ピルビン酸を直接オキサロ酢酸にすることによって炭酸固定が行われている。

この反応はリンゴ酸デヒドロゲナーゼ (EC1.1.1.38) という酵素が担っており、この酵素を持つ生物がほかにもいることがゲノムプロジェクトから明らかになりつつある。



以上

解糖系について（４）

●解糖系について（４）


解糖系への供給経路

解糖系の第一段階の基質はグルコースであるから、この回路にグルコースを供給することで解糖系が動きだす。

その供給の一部は糖新生によるが、このほかにもグルコースの供給経路がある。

また、段階1から先の段階へと基質を導入するための経路も存在する。

ここでは、糖新生以外のこれらの供給経路を紹介する。



●グリコーゲン、デンプン

グリコーゲンまたはデンプンからグルコース-6-リン酸を合成する一連の化学反応がある。

動物組織や微生物ではグリコーゲンをグリコーゲンホスホリラーゼ（glycogen phosphorylase）、植物ではデンプンをデンプンホスホリラーゼ（starch phosphorylase）の触媒により供給反応を開始する。

これらの触媒は、グルコース-1-リン酸と、1グルコース単位分だけ短くなったポリマーを生成する。

すなわち、この反応は異化反応である。


グルコースのポリマーは再び酵素により1グルコース単位分ずつ切られていき、分岐点から4グルコース残基を残すところまでこれを繰り返される。

分岐点近くでグリコーゲンホスホリラーゼまたはデンプンホスホリラーゼの活動はいったん停止するが、この後も異化反応は続く。

異化反応の次の段階は、2種類の酵素の動きを止めている分岐を除去することだ。

この作業は脱分岐酵素（debranching enzyme）によって二段階で進む。

脱分岐酵素は最終的に分岐点から伸びているのグルコースの「枝」のうちの一本をポリマーの非還元末端に転移させる。

分岐を失ったポリマーを再びグリコーゲンホスホリラーゼまたはデンプンホスホリラーゼが異化していく。

こうして、いくつも生み出されたグルコース-1リン酸は、ホスホグルコムターゼ（phosphoglucomutase）の触媒によりグルコース-6-リン酸となる。

これは可逆反応だ。

グルコース-6-リン酸は解糖系の1段階やペントースリン酸経路へと供給される。




●食餌中の栄養素

人の消化器系において、食餌中の多糖や二糖を解糖系で消費するための糖へと変換するプロセスがある。

ほとんどの場合、食餌中の糖の供給源はデンプンである。

デンプンの消化は口の中で始まる。

まず、口腔に分泌される唾液に含まれるα-アミラーゼによりデンプンは長鎖の断片またはオリゴ糖に分解される。

つづいて、食物が唾液とともに胃の中へと落ちるが、ここでα-アミラーゼはpHが低いため不活性化されてしまう。

次の消化は膵臓から小腸に分泌された別のα-アミラーゼにより行われる。

膵臓のα-アミラーゼは主にマルトースやマルトトリオース、限界デキストリン、あるいはα(1→6)分岐点を含むアミロペクチンの断片を生む。

このうち、マルトースとデキストリンはそれぞれ小腸の刷子縁膜に付着している酵素マルターゼ、デキストリナーゼにより単糖へと分解される。

デキストリン ＋ nH2O → nD-グルコースマルターゼ ＋ H2O → 2 D-グルコース



栄養は小腸の細胞に吸収されなければ解糖系などで活躍できない。

そのため、デンプンから最終的にD-グルコースに獲得する酵素が小腸に存在する。

デンプン以外の栄養素から由来する他の二糖ラクトース、スクロース、トレハロースも、単糖へと分解する酵素反応は小腸の表面で行われる。

それぞれの酵素はラクターゼ、スクラーゼ、トレハラーゼ。

ラクトース ＋ H2O → D-ガラクトース ＋ D-グルコーススクロース ＋ H2O → D-フルクトース ＋ D-グルコーストレハロース ＋ H2O → 2 D-グルコース


これらの単糖は、体中の細胞の中で解糖系の準備期のそれぞれの段階に導入される。

この導入のためにATPを1当量必要とする、それぞれ異なる酵素反応を受ける。

D-グルコースはヘキソキナーゼの触媒によりグルコース-6-リン酸となり、段階1に導入される。

D-フルクトースもヘキソキナーゼの触媒を受けるが、こちらは段階2の基質であるフルクトース-6-リン酸となる。D-ガラクトースはさまざまな反応を経て段階1の供給に利用される。

食餌中のグリコーゲンもデンプンと非常によく似た構造をしており、その消化経路は同じ。

解糖系について（４）

●解糖系について（４）

●解糖系の過程

段階7: 1,3-ビスホスホグリセリン酸からADPへのリン酸基の転移


報酬期の2番目のステップではホスホグリセリン酸キナーゼ (phosphoglycerate kinase、PGK、EC 2.7.2.3)の触媒により1,3-ビスホスホグリセリン酸からADPへと高エネルギーのリン酸基が転移し、ATPと3-ホスホグリセリン酸 (3-phosphoglycerate)が生成する。

解糖系の2つの基質レベルのリン酸化 (substrate-lebel phosphoryation)の内1つである。

この反応はMg2+を必要とする。段階6のアルデヒドの酸化と段階7のATPの生成は共役して、1,3-ビスホスホグリセリン酸を中間体とするエネルギー共役反応を構成する。

最初のアシルリン酸基の形成反応は吸エルゴン反応で、次のATPの生成は強い発エルゴン反応である。

二つの反応を合計すると以下の式で表すことができる。反応全体では発エルゴン反応である。



段階8: リン酸基の分子内転移

このステップの反応は異性化ではなくムターゼによる分子内転移であることに注意。

グリセリン酸のリン酸基がホスホグリセリン酸ムターゼ (phosphoglycerate mutase、PGM、EC 5.4.2.1)の触媒により可逆的に転移し、2-ホスホグリセリン酸 (2-phosphoglycerate)に変換される。

この反応はMg2+を必要とする。

この反応は2段階で行われるが、反応機構は動物と植物で異なる。

動物では酵素の活性化部位のHis残基が前もってリン酸化されており、それが3-ホスホグリセリン酸のC2位のヒドロキシ基に転移し、中間体2,3-ビスホスホグリセリン酸 (2,3BPGまたは単にBPG)が生成する。

次に2,3BPGのC3位から同じHis残基にリン酸基を転移し、リン酸化された酵素が再生するとともに2-ホスホグリセリン酸が生成する。

ホグリセリン酸ムターゼがまず最初にリン酸化されるためには、2,3-ビスホスホグリセリン酸が必要である。

つまり触媒反応を開始するためには少量の2,3-ビスホスホグリセリン酸が常に細胞内に蓄えられていなくてはならない。


植物では2,3-ビスホスホグリセリン酸中間体を作らない。

まず酵素に3-ホスホグリセリン酸が結合し、活性化部位にリン酸基が転移する。

このリン酸基がC2位に戻されることによって2-ホスホグリセリン酸が生成する。





段階9: 2-ホスホグリセリン酸の脱水

報酬期の4番目のステップでは再び高エネルギーリン酸転移ポテンシャルを有する化合物を生成する。

ホスホピルビン酸ヒドラターゼ (phosphopyruvate hydratase、EC 4.2.1.11)の触媒反応によって2-ホスホグリセリン酸のC2位とC3位からH2Oが可逆的に脱離され、ホスホエノールピルビン酸 (phosphoenolpyruvate、PEP)に変換される。

ピルビン酸が不安定なエノールを固定しているため、リン酸転移ポテンシャルは極めて高い。

参考としてリン酸基加水分解の標準自由エネルギーは、反応物である3-ホスホグリセリン酸がΔG = -17.6 kJ/mol、生成物であるホスホエノールピルビン酸がΔG = -61.9 kJ/mol。

両化合物の保有する総エネルギー量はほぼ同じであるが、脱水反応によってエネルギーの再分布が起こるのである。

この反応を進めるためには2つのMg2+の関与を必要とする。

1つは"コンホメーション性の (conformational)"イオンで基質のカルボキシ基に結合する。

もう1つは"触媒性の (catalytic)"イオンでカルボキシ基とリン酸基に結合する。

2つのイオンが酸化を打ち消し、エノラーゼの活性中心のリシン残基がC-2位の水素原子を引き抜き、エノラーゼのグルタミン酸残基の水素原子と3位のOHとがH2Oを形成する。






段階10: ホスホエノールピルビン酸からADPへのリン酸基の転移

解糖経路最後のステップは、ピルビン酸キナーゼ (pyruvate kinase、EC 2.7.1.40)の触媒によるホスホエノールピルビン酸からADPへのリン酸基の転移であり、ピルビン酸 (pyruvate)とATPが生成する。

この反応にはK+およびMg2+またはMn2+のどちらかが必要である。

第二の基質レベルのリン酸化である。

細胞内の条件では不可逆な反応で、重要な調節点の一つである。

ホスホエノールピルビン酸のリン酸無水結合の加水分解で放出されたエネルギーの約半分 (30.5 kJ/mol)はATPに保存される。

解糖系について（３）

●解糖系について（３）

●解糖系の過程

段階4: 開裂

解糖系の最初の3つの反応はフルクトース1,6ビスリン酸を開裂させ、2当量の異なるトリオースリン酸を作り出すための準備である。

このステップでは、前の反応で生まれたフルクトース 1,6-ビスリン酸分子がフルクトース1,6-ビスリン酸アルドラーゼ (fructose1,6-bisphosphate aldolaseまたは単にアルドラーゼ aldolase、EC 4.1.2.13)によりグリセルアルデヒド 3-リン酸 (Glyceraldehyde 3-phosphate、G3P)とジヒドロキシアセトンリン酸(Dihydroxyacetone phosphate、DHAP)に分解される。

準備期の目的産物であるグリセルアルデヒド3リン酸をこの段階で1当量、さらに、次の段階でもジヒドロキシアセトンリン酸から1当量獲得する。

アルドラーゼの触媒する反応は、フルクトース-1,6-ビスリン酸が開裂する方向に対して大きな正の標準自由エネルギー変化（G'° = 23.8 kJ/mol）をもたらすが、実際は細胞内でほぼ平衡状態で、解糖系の制御点にはならない。

なぜなら、細胞内に存在する生成物の濃度が低いときは、実際の自由エネルギー変化が小さく、逆反応が起こりやすくなるためである。



アルドラーゼには2つのクラスが存在する。

I型アルドラーゼは動物や植物に存在し、II型アルドラーゼは菌類や細菌類に存在する。

両者はヘキソースの開裂機構が異なる。




段階5:トリオースリン酸の異性化


前段階でできた2種類の分子のうち、グリセルアルデヒド 3-リン酸は報酬期の最初のステップである6段階目の反応の基質となる。

一方、ジヒドロキシアセトンリン酸はトリオースリン酸イソメラーゼ (triose phosphate isomerase、EC 5.3.1.1)が触媒する可逆的な反応により、速やかにグリセルアルデヒド 3-リン酸に変換される。

トリオースリン酸イソメラーゼは立体特異的に反応の触媒を行うので、D体のみが生成する。

ジヒドロキシアセトンリン酸から変換されてできたグリセルアルデヒド 3-リン酸の炭素1, 2, 3はグルコースの3, 2, 1位の炭素に由来する。

一方段階4で生成したほうの炭素1, 2, 3はグルコースの4, 5, 6位の炭素に由来する。

しかし両グリセルアルデヒド 3-リン酸のそれぞれの位置の炭素は化学的には全く区別がつかない。

この反応により、ヘキソース分子から2当量のグリセルアルデヒド 3-リン酸が生成され、解糖の準備期は終結する。





報酬期

解糖系後半の5ステップを報酬期 (payoff phase)と呼ぶ。

報酬期では2分子のグリセルアルデヒド3-リン酸がピルビン酸へ変換され、グルコース1分子あたり4分子のADPがATPへと変換され、グルコースの自由エネルギーの一部が保存される。

準備期で2分子のATPが消費されているので、解糖系通じてのATPの純益は2分子となる。

またグルコース1分子あたり2分子のNADHが生成される。




段階6: グリセルアルデヒド 3-リン酸の酸化

報酬期の最初のステップでは、グリセルアルデヒド 3-リン酸がグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (リン酸化) (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (phosphorylating)、EC 1.2.1.12)の触媒する反応により、1,3-ビスホスホグリセリン酸 (1,3-bisphosphoglycerate)に変換される。

グリセルアルデヒド 3-リン酸のアルデヒド基が脱水素され、1分子のNAD+がNADHに変換される。

グリセルアルデヒド 3-リン酸のアルデヒド結合が酸化されると、標準自由エネルギーが大きく減り、減ったエネルギーの多くはアシルリン酸基に保存される。

アシルリン酸とはカルボン酸#アシル基（ R-CO- ）とリン酸のエステル結合をもつ物質の総称で、加水分解時のエネルギー放出が極めて大きい（G'^\circ = -49.3 kJ/mol）（→高エネルギーリン酸化合物）。

このエネルギーが次の段階でADPからATPを生成するのに必要である。


Hg2+などの重金属が酵素の活性部位のシステインと反応した場合、酵素反応が不可逆に阻害される。

NAD+は細胞内に限られた量しか存在しないため、NADHが再び酸化されNAD+が絶え間なく供給されなければ反応はストップしてしまう。

NADHが再酸化される反応の例としてアルコール発酵や乳酸発酵がある。

「 whooping cough 」って何？

問題１．次の文章は何について説明しているか？

百日咳菌による気道（気管・気管支）の急性伝染病で、感染症予防・
医療法（感染症法）で5類感染症（小児科定点把握）に分類されている。

患者の咳を浴びることによって感染（飛沫（ひまつ）感染）する。

伝染力が強く、免疫がなければほとんど100％発症する。

患者の過半数は3歳未満の乳幼児で、母親からの免疫を受け継がな
いので、新生児でもかかることがあり、死亡例は1歳未満に集中する。

（１） whooping cough　　（２）opportunistic infection







」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（１） whooping cough（百日咳）


【参考】

（２）opportunistic infection ＝　日和見感染

通常の健康な人には無害な菌あるいは弱毒菌が、感染に対する宿主の抵抗力が
弱まったときにおこす感染症をいう。
治療の内容が高度化し複雑になってきた臨床的背景のもとに注目されてきた疾
患群で、抗生物質や免疫抑制剤の繁用、制癌剤や放射線療法の副作用に宿主側
の要因などが重なり合っておこる。







問題２．次の説明文は何を説明しているか？

麻疹（はしか）に似た発疹（ほっしん）ができる急性伝染病で、ドイツの医師
により初めて記載されたので「ドイツはしか」ともいい、また症状が軽くて2〜3日
で発疹が消えるところから「三日はしか」ともよばれる。

病原体はウイルスの一種で、飛沫感染するが伝染力は麻疹ほど強くない。
罹患すれば終生免疫が得られる。

妊娠初期の女性が罹患すると、先天性風疹症候群の子供を出産する危険性が
あるので、臨床上では小児よりもむしろ成人に問題点がある疾患といえる。



（１）プリオン（prion）　　　　（２）風疹（rubella ）


　　　　　




」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（２）風疹（rubella ）



【参考】

（１）プリオン（prion）

感染性のタンパク粒子proteinaceous infectious particle。

ウイルスや細菌と同様に病原体の種類として提唱された名称がプリオンである。
スローウイルス感染症といわれる人間や動物の脳神経病の原因として注目されている。

ヒツジがかゆがり、体が震え、足がまひする病気のスクレイピー、ミンクの脳病、
牛海綿状脳症（BSE）、人間のクロイツフェルト・ヤコブ病などの原因になる。

アメリカのカリフォルニア大学教授プルジナーが命名、当初は遺伝子なしに増殖
できる謎のタンパク質と考えられた。

その後の研究で人間や動物が自分のもつ遺伝子で正常型プリオンをつくった後、
異常型にかわると病原性をもつとわかった。

プリオンはアルツハイマー病の患者の脳にたまる物質、アミロイドの一種でもあり、
一連の病気の解明につながると世界的な関心がもたれている。

なお、プルジナーはプリオンの研究により1997年のノーベル医学生理学賞をうけた。







問題３．次の説明文は何を説明しているか？

おもにコクサッキーA群のウイルスの感染によっておこる乳幼児の夏かぜの一種で、
咽頭粘膜に小水疱を生じ、のどが狭まるところから水疱性口峡炎ともよばれる。

5歳までの乳幼児が90％を占め、晩春から夏にかけて多発する。

ウイルスは咽頭分泌物や糞便中に存在し、飛沫感染あるいは経口感染する。


（１）ヘルパンギーナ　　（２）ヘルペス感染症





」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（１）ヘルパンギーナ


【参考】

（２）ヘルペス感染症

単純疱疹（ほうしん）（ヘルペス）ウイルスによる感染症で、
多彩な臨床型を呈する。

単純ヘルペスウイルスには型と型があり、口唇疱疹など上半身の病変は
主として型、陰部疱疹など下半身の病変は主として型によることが多い。

このほか、熱性疱疹、疱疹性湿疹、疱疹性歯肉口内炎（アフタ性口内炎）、
疱疹性角膜炎、疱疹性陰門腟（ちつ）炎、疱疹性脳炎など、皮膚粘膜ば
かりでなく中枢神経系や内臓器官の病変もみられる全身感染症であり、
広義の単純性疱疹に相当する。

解糖系について（２）

●解糖系について（２）


●解糖系の過程

解糖系では1分子のグルコースから2分子のピルビン酸が生成し、クエン酸回路に引き渡す。グルコースからピルビン酸までに経る物質を以下に記す。

グルコース

グルコース-6-リン酸

フルクトース-6-リン酸

フルクトース-1,6-ビスリン酸

ジヒドロキシアセトンリン酸 ※

グリセルアルデヒド-3-リン酸 ※

1,3-ビスホスホグリセリン酸

3-ホスホグリセリン酸

2-ホスホグリセリン酸

ホスホエノールピルビン酸

ピルビン酸

※ジヒドロキシアセトンリン酸とグリセルアルデヒド-3-リン酸は平衡の関係にある。





●解糖系の準備期


解糖系前半の5ステップは準備期 (preparatory phase)と呼ばれる。

準備期では2当量のATPが投入され、グルコースから最終的にグリセルアルデヒド3-リン酸 (G3P)への変換が行われる。



準備期の最初のステップでグルコースは、ヘキソキナーゼ (hexokinase、EC 2.7.1.1)と呼ばれる酵素によってリン酸化される。

ATPがリン酸基の供与体であり、γ-リン酸基がグルコースのC-6位に転移され、グルコース 6-リン酸 (glucose 6-phosphate、G6P)が生成される。

この反応はMg2+を必要とする。



ヘキソキナーゼにはいくつかのアイソザイム (isozume)が存在する。

アイソザイムとは、同じ反応を触媒するが、コードされている遺伝子の異なる酵素のことである。

哺乳類の組織にはヘキソキナーゼと呼ばれるアイソザイムが4種類（ヘキソキナーゼI,II,III,IV）存在し、それぞれグルコースに対する親和性 (Km値)に差がある。


ヘキソキナーゼI, II, IIIのKm値は10-6Mであるが、ヘキソキナーゼIV、別名グルコキナーゼ (glucokinase)のKm値はずっと大きく10-2 Mほどもある。

理由は、グルコキナーゼが担う役割による。

グルコキナーゼは肝細胞に多く存在する。普通、血中のグルコース濃度はグルコキナーゼのグルコースに対するKmより低いためグルコキナーゼは十分に働かない。

この場合はヘキソキナーゼのほかのアイソザイムが反応を触媒する。

しかし、グルコース濃度が高くなればグルコキナーゼは活性を発揮しだす。

グルコキナーゼが飽和することはまずないので、肝細胞のグルコース濃度が著しく高くなっても、スムーズに解糖経路やグリコーゲン合成経路に送ることができる。

細胞内のグルコース濃度は細胞外より低濃度に保たれているが、これは細胞外へのグルコースの流出を防ぎ、細胞内への膜輸送を促進するためである。




●段階2: グルコース 6-リン酸の異性化

2つめのステップでは、グルコース-6-リン酸イソメラーゼ (glucose-6-phosphate isomerase、EC 5.3.1.9)、別名ホスホヘキソースイソメラーゼ(phosphohexose)、ホスホグルコースイソメラーゼ(phosphohexose isomerase)によりグルコース 6-リン酸がフルクトース 6-リン酸 (Fructose 6-phosphate、F6P)に変換される。

この反応もMg2+を必要とする。

この反応は自由エネルギー変化が小さいためどちらの方向にも進みうるが、フルクトース 6-リン酸は次のステップでどんどん不可逆的に消費されているので逆反応はおこりづらい。


グルコース 6-リン酸のαアノマー、つまりα-D-グルコピラノース 6-リン酸にグルコース-6-リン酸イソメラーゼは優先的に結合して環を開けた後、アルドースからケトースへと転換する。



●段階3: フルクトース 6-リン酸のリン酸化

3つめのステップでは、ホスホフルクトキナーゼ-1 (phosphofructokinase-1、EC 2.7.1.11)がATPのリン酸基をフルクトース 6-リン酸のC1ヒドロキシ基に転移させてフルクトース 1,6-ビスリン酸 (fructose 1,6-bisphosphate、F1,6BP)を生成する。

この反応もMg2+を必要とする。

この反応は不可逆で、糖新生の際は別の経路を使わなければならない。

また、この反応は解糖系の重要な調節点である。

なぜホスホフルクトキナーゼ-1の活性調節が重要かというと、解糖系のすべての基質がこの反応から合流するからだ。

解糖系の基質はグルコースだけでなく、フルクトース、マンノースなどのグルコースのほかのヘキソースもある。

これらのヘキソースは、それぞれの経路でフルクトース6リン酸になることで、この反応から解糖系に入ることが可能だ。

また、この反応は解糖系独自の段階として初めのものというのも理由として挙げられる。

解糖系の段階1、段階2で合成されるグルコース 6-リン酸とフルクトース 6-リン酸はほかの経路でも消費されるが、フルクトース 1,6-ビスリン酸は解糖経路でしか代謝されない。

そのため、この段階の調節は解糖系のみを操作することにつながる。


ほとんどすべての植物、そしてある種原生動物や細菌では、同じ反応を触媒する酵素としてピロリン酸依存ホスホフルクトキナーゼ (Pyrophosphate dependent phosphofructokinase、PFP、PPi-PFK)を使うことがわかっている。

この酵素はフルクトース 1,6-ビスリン酸の合成においてATPではなくピロリン酸(PPi)を使用する。

解糖系について（１）

●解糖系について（１）

解糖系（かいとうけい、Glycolysis）とは、生体内に存在する生化学反応経路の名称であり、グルコースをピルビン酸などの有機酸に分解（異化）し、グルコースに含まれる高い結合エネルギーを生物が使いやすい形に変換していくための代謝過程である。

ほとんど全ての生物が解糖系を持っており、もっとも原始的な代謝系とされている。

嫌気状態（けんきじょうたい、無酸素状態のこと）でも起こりうる代謝系の代表的なもので、別名嫌気呼吸（けんきこきゅう）、無気呼吸（むきこきゅう）などとも呼ばれる。



●解糖系の種類

解糖系にはいくつかの種類がある。

エムデン-マイヤーホフ経路（EM経路）

エントナー-ドウドロフ経路（ED経路）

ペントースリン酸経路（PP経路）


このなかで、最も一般的なものがエムデン-マイヤーホフ経路であり我々のよく知る真核生物や嫌気性の真正細菌においては全てこの経路がとられている。

エントナー-ドウドロフ経路は好気性の真正細菌でよく見られる。

ペントースリン酸経路は、その目的のために解糖系に含まれない場合もある。

また、古細菌では変形EM経路、変形ED経路という以下に述べるものとは細部の異なるものが個々の種によって選択されている。




●エムデン-マイヤーホフ経路

エムデン-マイヤーホフ経路（以下EM経路）は、真核生物、嫌気性真正細菌の糖代謝系である。

EM経路では10数種類の酵素が関与しており、無酸素状態でもエネルギー通貨であるATPを生産することが可能である。



好気性の生物では好気呼吸の初段階として用いられているが、その場合はピルビン酸まで反応が進み、そこからクエン酸回路に入ることとなる。

逆に無酸素状態であればピルビン酸は乳酸といった有機酸やエタノールなどに変化する。


これはピルビン酸を乳酸に還元することでEM回路を続行するのに必要なNAD+などを補うためである。

発酵過程はこの解糖系で発生している（乳酸発酵、エタノール発酵など）。



また、好気性の生物でも過剰な運動などによりクエン酸回路の能力を超えたATPが必要になった場合に解糖系によるATP合成が活発になりクエン酸回路で処理しきれないピルビン酸が生成され、過剰なピルビン酸が乳酸に変換されるため結果的に血中乳酸濃度が上昇する。

長らく筋線維への乳酸の蓄積が運動後の筋肉痛の原因であると信じられてきたが、近年では筋線維への微細な損傷が筋肉痛の主な原因であるという考え方が主流となってきている（英語版WikipediaのLactic Acidを参照）。



ATPの収支については、反応では4分子のATPが生成されるものの、グルコースやフルクトース6リン酸のリン酸化のために2分子のATPが消費されるので、都合グルコース1分子当たりでは2分子のATPが生成されることになる。

また電子伝達系に用いられるNADHは2分子の生産となる。



●変形EM経路

一部の古細菌（テルモコックス綱やメタノコックス綱。共に嫌気性ユリアーキオータ）が使用するEM経路に類似する代謝系である。

EM経路と比較してグリセルアルデヒド3-リン酸からホスホグリセリン酸への経路がバイパスされる点が大きく異なる。

このため、この系で本来生み出されるATPが生成されないが、ホスホエノールピルビン酸の脱リン酸化の際に、ADPではなくAMPが消費され、ATPが生み出されるため、総合的な収支としては通常のEM経路に等しい。

なお、ホスホエノールピルビン酸の脱リン酸化の際に使用されるAMPは、グルコース及びフルクトース6リン酸のリン酸化のために、ATPではなくADPが消費されることによって供給される。

この点でも異なっている。



●エントナー-ドウドロフ経路

エントナー-ドウドロフ経路（以下ED経路）は好気性の真正細菌によく見られる代謝系である。

関与している酵素の数は少なく5種類程度である。この系も無酸素状態で稼動する。



EM経路と同様グルコース1分子あたりピルビン酸2分子を生じ、無酸素状態の場合は乳酸やエタノールを生産する。

ただし、ATPの収支ではグルコース1分子辺りATP1分子とEM経路よりも少なく、系が単純な分やや効率は悪い。

ただしNADHを2分子生産する。



古細菌では、好気性のものや、一部の嫌気性クレンアーキオータがED経路を備えている。

しかし、グルコースのリン酸化を伴わない、または一部の経路がリン酸化せずに進行するため、非リン酸化ED経路、部分リン酸化ED経路などと呼ばれている。




●ペントースリン酸経路

ペントースリン酸経路（以下PP経路）は、エネルギー生産系よりはむしろ物質生産を目的としている系である。

脂質、リグニンの生産に必要なNADPHや、核酸の生合成に必要なデオキシリボース・リボースといったヘキソースの生成に関係している。

植物ではEM経路とPP経路が存在しているが、解糖のうち30%程度はPP経路に回っていると考えられている。

なお、解糖系とその両端が接続されており、解糖系の一部とあわせて回路を形成していることから、ペントースリン酸回路とも呼ばれる。


詳細な反応過程はペントースリン酸経路を参照。

脊髄炎の特徴は？

問題１．次の文章は何について説明しているか？

ウイルスや種々の感染症、アレルギーなどによって急性ないし亜急性に、
びまん性または散在性の炎症が脊髄にみられる病気で、原因不明のものも少なくない。

近年、多発性硬化症に似た脱髄性のびまん性散在性の脳脊髄炎が多くみられ
、原因不明の脊髄炎の数は著しく減少している。

（１）赤痢　　　（２）脊髄炎





」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（２）脊髄炎

症状としては、急性ないし亜急性に四肢の痛み、発熱に引き続き、四肢の
弛緩性麻痺、知覚鈍麻ないし知覚脱失などが、病巣に一致する脊髄節以下
にみられ、膀胱・直腸障害をおこす。

慢性例では病巣以下に褥創をおこしやすく、二次性の感染症をおこして
死亡することもある。

脱髄性脊髄炎はインフルエンザや麻疹にかかり、回復したのち、または
予防注射などによっておこるアレルギー性の脊髄炎で、白質である脊髄
神経路がおもに冒されるが、回復も早く、痕跡を残さず治癒する例が多い。

治療は、急性期には絶対安静とし、副腎皮質ステロイドの
投与を行うと効果がある。

なお、多発性硬化症の一型であるデビック病は、急性の脊髄炎による
対麻痺と眼症状（視力低下から完全失明にまで至る視力障害）が同時
にみられるもので、視神経（視束）脊髄炎とよばれている。



【参考】

赤痢

dysentery

血液を混じた赤い下痢をおこす病気というのが病名の由来で、
発熱、粘血便を混じた頻回の下痢、下腹部痛、しぶり腹を主
症状とした腸管感染症をいう。

感染症予防・医療法（感染症法）により分類されている感染症で、
病原体によって細菌性赤痢（3類感染症）とアメーバ赤痢（5類感染症）
に分けられる。

しかし、アメーバ赤痢は熱帯地方に多くみられ、日本ではまれ
なため、単に赤痢といえば普通、細菌性赤痢をさす。





問題２．次の説明文は何を説明しているか？

原虫の一種である腟トリコモナスの感染によっておこる腟炎である。
性行為感染症の一つとされているが、浴槽、便器、下着、浴用タオ
ルなどに付着した帯下（たいげ）（おりもの）も感染源となる。

（１）腟トリコモナス症　　　　（２）腸炎ビブリオ症
　　　　　





」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（１）腟トリコモナス症　

症状としては、帯下が多くなり、外陰掻痒（そうよう）感を伴うほか、
外陰部や腟部の灼熱感および発赤、性交時疼痛などもある。
とくに帯下の性状は特徴的で、牛乳様、希薄膿様の帯下にしばしば泡沫を混ずる。

治療としては、再発防止のため患者および配偶者に対して抗トリコモナス剤
（メトロニダゾールやチニダゾールなど）を同時に経口投与する。
ただし、妊婦に対しては内服を避け、抗トリコモナス剤含有腟錠を用いる。


【参考】

腸炎ビブリオ症

腸炎ビブリオVibrio parahaemolyticusによっておこる感染症で、
日本における細菌性食中毒のなかで、サルモネラ食中毒に次い
で重要な食中毒である。
7月から9月上旬にかけての夏季をピークとし、6月下旬から10月
上旬までの間に集中的に発生するのが特徴の一つである。






問題３．次の説明文は何を説明しているか？

発疹の性状と出現部位に特徴のある感染症で、おもにエンテロ
ウイルスに属するコクサッキーウイルスの感染により、
手足や口の中に水疱性の発疹が現れる疾患である。

（１）天然痘　　（２）手足口病





」」」」」」」」」」
　　　正解
」」」」」」」」」」

（２）手足口病

1957年にカナダのトロントで流行したときに病原ウイルスが発見された
比較的新しい疾患であるが、その後に世界各地でも流行がみられ、
かなり普遍的な疾患であることが認められた。

最初はコクサッキーウイルスA16型（CA16型）による流行がみられたが、
その後エンテロウイルス71型（E71型）による流行もあり、他の型の
エンテロウイルスによる手足口病の散発例も報告されているところから、
手足口病はCA16型によるものが多いが、他のエンテロウイルス
（とくにE71型）の感染でもみられる症候群と考えられるようになった。



【参考】

（１）天然痘

痘瘡（とうそう）、疱瘡（ほうそう）ともよばれ、伝染力がきわめて強く、
昔は大流行を繰り返して多数の死亡者を出した急性発疹性伝染病で、
WHO（世界保健機関）の根絶宣言で知られる。

天然痘は人類だけが罹患する病気であり、種痘によって予防できる
病気であることに着目して、天然痘の発生地域に種痘を徹底的に実施したのである。

細胞について（６）

●細胞について（６）


●ヒトの細胞

ヒトの細胞は、最小のリンパ球で直径約5 μm、最大のひとつ卵子は約120 μmある。

一般的な細胞は10-20 μmである。人体1kg当たりの平均的細胞数は約1兆個であり、体重60 kgの平均的男性の場合、その身体は約60兆個で作られている事になる。

ヒトの体には生殖細胞と体細胞があり、そのほとんどを占める体細胞は約200種で、増殖方法から大きく3種類の組織に分けられる。


1. 生理的再生系組織では、正常な状態でも常に細胞が再生・機能・死にある3つの群が存在する。

血液の単球は数日から比較的長い赤血球でも120日程度で死を迎え、一方で骨髄の幹細胞から常に再生供給される。

その入れ替わりは1分間に数億個に相当する。表皮や消化器系の上皮も常に基底部で新しい細胞が作られ、表面の細胞は死んで脱落を繰り返す。



2. 条件再生系組織の細胞は、通常ではほとんど増えないが、傷つくなど特別な状況で増殖を行う。

肝細胞はこの顕著な例で、分裂は通常の場合年に1回程度だが、手術などで一部を除去すると猛烈に増殖を行う。

例えば肝臓の70%を切除しても1週間程度で元に戻る。この種類の細胞になる幹細胞は未だ発見されていない。



3. 非再生系組織の細胞は増殖能力が無く、自然には再生しない。

神経細胞、骨格筋細胞、心筋細胞など特殊な機能に分化したものがこれに当たり、加齢とともに減少の一途を辿る。

筋力トレーニングで骨格筋は太くなるが、これは細胞が増えたのではなく細胞内のタンパク質が増えたものである。

同様に肥満も細胞が脂肪を蓄えたためで、細胞の数は基本的に変わらない。



以上

細胞について（４）

●細胞について（４）


●原核生物から多細胞生物へ

45億年前と言われる地球誕生後、最初の細胞は40億年前頃に原核生物として誕生した。

真核背細胞への進化はその15億年後に成されたが、当初は単細胞生物であった。

多細胞生物が誕生するには更に10億年の期間を待たなければならなかった。



原核細胞と真核細胞の大きな差異である核や細胞小器官は、それぞれが膜に包まれ、内容物を閉じ込めている。

核では傷つきやすいDNAであり、葉緑体やミトコンドリアはエネルギー転移系、小胞体やゴルジ体は膜合成系と分泌器官系、細胞にとって危険な過酸化水素をつくる酵素ベルオキシダーを閉じ込めるミクロボディや、リソソームはやはり危険を伴う酵素や異物の消化を行う。


このような小器官は複数の発生段階を踏んだと考えられている。


葉緑体やミトコンドリアはそれぞれの機能を持つ原核生物を、初期の真核生物が食作用で細胞内に取り込み共生し、現在の姿になったと考えられる。

この根拠として、両者は2重以上の単位膜に覆われ、独自のDNAを持ち、原核生物と同じ70Sのリボソームを持ち、また2重以上の単位膜に覆われる点が挙げられる。

特に複数の膜は、内側が原核生物時代の細胞膜、外側が真核生物の食作用時につくった窪み部分の細胞膜をそれぞれ由来とすると思われる。


機械的に脆いDNAを守る核も2重の単位膜を持つ。

この由来はよく分かっていないが、原核細胞で見られるDNAが付着する細胞膜部分の周囲がへこみ、2重に折りたたまれた単位膜がDNAを覆った球状器官が細胞内部に入ったという意見がある。



小胞体やゴルジ体は1重の単位膜で構成される。

タンパク質の合成と分泌に関わるこれら小器官に相当する機能を原核細胞では細胞膜と付着するリボソームで行っている。

真核細胞は進化の過程でリボソームを持つ細胞膜の一部を内部に凹ませ、細胞内でのタンパク質合成とゴルジ体そして液胞を使った分泌のメカニズムを獲得したという説がある。

同様に1重単位膜のリソソームも、食作用のため細胞膜の一部を異物を取り囲むように腔を作った部分の変化とも考えられる。


多細胞生物は生命活動の役割を細胞単位で分担しているという特徴がある。

しかし、このように違う各細胞のDNAは基本的に変わらない。

これは、ひとつはDNAの発現部分の選択や後成的な仕組みによってコントロールされる。

これらはエピジェネティックと呼ばれる。